摘要

2023年中国肿瘤标志物学术大会暨中国肿瘤标志物产业创新大会暨CACA整合肿瘤学峰会暨第十六届肿瘤标志物青年科学家论坛（CCTB大会）于2023年4月7日~9日，以四会联办的形式在上海跨国采购会展中心隆重召开。基础前沿碰撞临床迫切需求，百场高水平学术报告全方位呈现领域最新进展。会后，CCMTV特别采访到复旦大学附属华东医院葛睿教授，为我们介绍

1、晚期三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗研究进展梳理；

2、ADC药物在乳腺癌领域的研究进展；

3、国内药企在乳腺癌领域的进展；

4、TNBC的诊疗进展。

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葛睿教授接受CCMTV专访      

请您梳理目前晚期TNBC领域免疫治疗进展

免疫治疗在晚期TNBC领域的探索历经波折，临床上关注的问题主要有：1）免疫治疗对晚期TNBC的价值如何？2）哪些患者适合免疫治疗？这些问题也是临床研究一直以来的探索重点。

从最初IMpassion130研究发现阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期TNBC的治疗价值，该研究最终总生存期（OS）分析显示，PD-L1阳性患者的中位OS达25.4个月（对照组为17.9个月，HR=0.67；95%CI，0.53-0.86）；到后续IMpassion131研究带来差异性的结果，阿替利珠单抗联合紫杉醇一线治疗晚期TNBC未改善无进展生存期（PFS）和OS；最终我们看到相应适应证的变更。可见，免疫治疗仍然存在很多值得探索的方向。

令人欣喜的是，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性TNBC的KEYNOTE-355研究获得阳性结果。葛睿教授表示对该研究中哪些患者的获益最大化更感兴趣，结果显示PD-L1 CPS评分更高的患者疗效更优，在CPS≥10的亚组中，帕博利珠单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著改善中位OS，分别为23.0个月 vs 16.1个月（HR=0.73；95%CI，0.55-0.95；双侧P=0.0185）。

图. KEYNOTE-355研究PD-L1 CPS≥10（A）、CPS≥1（B）和意向治疗人群（C）的OS 整体而言，免疫治疗已经步入晚期TNBC的治疗中，PD-L1阳性或高表达患者可能是未来免疫治疗的优势人群。晚期乳腺癌免疫治疗领域，目前要做的工作包括进行更好的治疗设计、精准评估和患者筛选，以及合理管理不良反应。

请您盘点ADC药物在乳腺癌领域的研究进展

ADC药物近年来在乳腺癌治疗领域处于“网红”地位，从我们最先认知的恩美曲妥珠单抗（T-DM1），再到靶向不同靶点的ADC药物，如靶向TROP-2的戈沙妥珠单抗（SG）、靶向HER2的德曲妥珠单抗（DS-8201），国内包括A166在内的ADC药物也正如火如荼的开展临床研究。

未来ADC的发展主要会在两方面。第一，HER2过表达患者通过ADC药物能够得到更好的治疗。基于一系列研究结果，ADC已从晚期乳腺癌的后线治疗不断前移至二线治疗并建立了标准治疗地位，目前更在晚期一线治疗以及早期乳腺癌中开展研究。

另一方面，靶向TROP-2的ADC戈沙妥珠单抗的主要战场在TNBC和HER2低表达乳腺癌，ASCENT研究和TROPiCS-02研究均显示出良好疗效。尤其是对于经历内分泌治疗、靶向治疗等治疗后进展的HR+/HER2低表达患者，除了化疗和内分泌下游通路治疗药物之外，现在又多了戈沙妥珠单抗这个新选择。

因此，葛睿教授总结道ADC药物的“网红”就红在多点出击，并在多个临床研究中表现出非常卓越的疗效，相信ADC药物未来会成为乳腺癌治疗中不可或缺的一员。

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3、2022 ESMO | 当Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗遇到HER2-Low乳腺癌，DB04成功在先，如何解读大有讲究

请您介绍下国内药企在乳腺癌领域进展

葛睿教授表示非常期望国内药企能够通过自主研发创新药物、开展临床研究，最终造福患者，更希望这些药物能够走出国门，开展一些全球性的临床研究，获得国际上的认可和获批，从而达到全球患者共用的目标。

举例而言，TKI类药物吡咯替尼在中国学者牵头的Ⅱ期研究和大型Ⅲ期PHENIX研究、PHOEBE研究中成绩斐然，同时也在一些新辅助/辅助治疗领域进行强化治疗的尝试。还有达尔西利，以及维迪西妥单抗（RC48）、SYD-985、A166等ADC药物，都让我们看到它们未来占据乳腺癌治疗领域一壁江山的潜力。非常期望国内药企在乳腺癌领域不断深耕和研发，造福中国患者，甚至造福世界。

TNBC一直是乳腺癌领域治疗的一大难点，请您梳理下TNBC领域的治疗进展

对于早期患者，我们有了更多强化治疗的思考。除了既往对化疗方案进行药物变更、从传统给药方案到密集化疗方案的尝试以外，现在基于SYSUCC-001研究，我们有了卡培他滨强化治疗方案；基于OlympiA研究，对于TNBC中更常出现BRCA突变的患者，有了奥拉帕利强化辅助治疗的证据，该方案也获批相关适应证。对于早期TNBC患者，更大的突破是KEYNOTE-522研究，免疫治疗加入新辅助治疗阶段，并进一步在辅助治疗阶段延用，患者的病理完全缓解（pCR）率和预后得到显著改善，pCR率为64.8% vs 51.2%（P=0.00055），3年无事件生存期（EFS）事件发生率为15.7% vs 23.8%（HR=0.63，P=0.00031）。

图. KEYNOTE-522研究设计和EFS

对于晚期患者，前述的免疫治疗，以及PARP抑制剂、新型微管类化疗药物、ADC药物等都可能在未来改写治疗策略和指南共识，我们的临床治疗理念也在与时俱进。另外，一些TNBC患者可能存在HER2低表达，或许在将来这部分患者会成为一类新的治疗亚型来单独对待。虽然过去我们将所有表达都为阴性的患者简单粗暴的归为TNBC，但是相关的治疗探索一直都在进行中，相信未来会为这类患者提供更多更精准的治疗方案。

葛睿教授

复旦大学附属华东医院乳甲外科副主任  副主任医师

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会  副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专委会青委会  副主任委员

国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会  委员/多学科能力提升项目学组秘书长

中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专委会  委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS  委员

中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会  常务委员

中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会  委员

中国研究型医院学会乳腺专业委员会  委员

上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会  副主任委员

上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会  常务委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会  委员

上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划  专业班班长

CA中文版编委

Frontiers in Oncology、JNCC审稿专家

中华肿瘤杂志青年编委

审核｜葛睿教授

责编｜赵德云、叶静

编辑｜梅婕

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